间充质干细胞（MSC）医治肝衰竭的临床研究进展（文献解读）

2006年，掉代偿期肝软化患者输入自体骨髓单个核细胞（mononuclear cell，MNC），肝功效获得较着改良[1].于2007年及2011年，两个研究小组均进一步验证了骨髓单个核细胞改良肝功效的疗效[2， 3].

作者： 年夜康健派编纂 来历： 本站原创 2018-05-01 18:15:57

2006年，掉代偿期肝软化患者输入自体骨髓单个核细胞（mononuclear cell，MNC），肝功效获得较着改良[1].于2007年及2011年，两个研究小组均进一步验证了骨髓单个核细胞改良肝功效的疗效[2， 3].

2009年瑞典报导了自体骨髓间充质干细胞医治肝软化的I-II期临床实验成果[4]，初次证实了骨髓间充质干细胞单次医治能降低终末期肝病评分（End-Stage Liver Disease Score，MELD评分），改良肝功效，降低转氨酶以及胆红素，并且没发明不良反映。这些骨髓间充质干细胞颠末2周的造就，3 x 107-5 x 107个细胞经由过程肝脏参与要领间接打针到肝脏。医治半年后，肝功效改良较着，MELD评分以及INR指标较着降落。

2011年中山年夜学第三从属病院报导了自体骨髓间充质干细胞单次医治乙肝肝衰竭的年夜样本临床研究[5]，间充质干细胞医治（剂量为1 x 10七、肝脏参与医治）后短时间（一个月）效果较着，肝功效改良，MELD评分降低，可是医治组以及比照组的48周的MELD评分以及保存率（约50%）没有差异，肝癌的发生率也没有差异。

一年后的2012年，北京302病院报导了异体脐带间充质干细胞医治乙肝肝衰竭（慢加急）的临床研究成果[6].根据0.5x106/kg的细胞数，每一4周医治一次，外周静脉输入，医治3次；以及比照组比拟，医治组肝功效改良较着，12周内MELD评分降低，并且持久（80周）保存率提高到约70%（比照组为40%）。可是文章没有说起持久（48周及以上）的MELD评分的变迁环境。

2015年景都军区总病院报导了异体脐带间充质干细胞医治终末期肝病的临床研究成果[7].颠末2周的造就，3 x 107个细胞经由过程肝脏参与要领间接打针到肝脏。医治24周时，颠末间充质干细胞医治的患者，肝功效改良较着，可是患者的凝血功效并无获得改良，MELD评分从医治�����APP前的平均8.49分降落到7.57分。此篇文章并无提供患者24周后的随访数据，并且没有保存率方面的描写。

2017年中山年夜学第三从属病院第二次报导了于2010年到2013年时期开展的骨髓间充质干细胞（MSC）医治乙肝慢加急肝衰竭患者的随机比照临床研究成果[8].以及2011年的第一次报导有所差别，此次是的骨髓间充质干细胞来历在异体，并且医治方案变动为：每一周一次，持续4周，外周静脉输入，细胞剂量为1.0-10 105 细胞/kg.24周时，比照组的保存率为55.6%，MSC医治组的保存率为73.22%.

遗憾的是，于2013年至2016年时期，研究者并无继承随访及总结数据，致使本次的临床研究没有跨越24周的临床数据来明确持久医治的效果。别的，文章也没有注释：为什么差别的患者，授与差别的异体MSC剂量？MSC剂质变化由甚么详细环境决议？

本次临床研究中，比照组以及MSC医治组的所有患者，于24周内，肝功效都改良较着，好比谷丙转氨酶以及总胆红素降落，MELD评分降落；比照组呈现多器官衰竭以及严峻传染的患者较着多在MSC医治组。可是，从文章提供的表格（原文的table 3）来看，于24周时，MSC医治组以及比照组的肝功效指标并无统计学差异。

而成心思的是，作者对于数据举行技巧性处置惩罚，即对于肝功效指标的变迁做了统计学阐发，患上出MSC医治组的总胆红素以及MELD评分的变迁优在比照组，纵然两组的现实数值比力没有差异。

会商以及总结：

虽然有专家以为骨髓单个核细胞可以称为 骨髓干细胞 ，可是这些文章作者却不敢妄称为 骨髓干细胞 ，明确提出：这些骨髓细胞（bone marrow cell，BMC）为骨髓单个核细胞（MNC）[1-3].这些骨髓单个核细胞未经许可造就扩增，间接分散后输入患者体内。骨髓单个核细胞是一个混淆细胞群体，骨髓间充质干细胞的含量梗概占单个核细胞（MNC）的0.001%-0.01%，含量很是稀疏[9， 10]；而造血干细胞（HSC）梗概占单个核细胞（MNC）的0.63%-1.05%[11， 12].以及骨髓所有的细胞比拟，间充质干细胞以及造血干细胞占的比例就更低了，别离为约莫0.0005%以及0.005%[12].骨髓单个核细胞虽然能短时间改良肝功效，但持久效果欠佳，并且很难评价骨髓单个核细胞改良肝功效是经由过程哪类干细胞起作用的。

从骨髓单个核细胞到颠末造就纯化的间充质干细胞医治，是一种细胞医治技能的前进；从所有患者授与不异的间充质干细胞细胞数到按照体重来确定细胞数，也是一种医治上的前进。实在，体重是一个很主要的决议细胞数的参数，病情轻重也是一个很是主要的参数。今朝的临床报导文献中，还没有见研究者按照患者的病情来调解细胞数。

从今朝的数据解读，可以开端获得一些有纪律性的熟悉。好比，异体间充质干细胞医治的效果优在自体间充质干细胞（详见2011年以及2017年的报导数据）；纵然一样是异体脐带间充质干细胞医治，医治方案纷歧样，致使的医治效果也呈现差异（详见2012年以及2015年的报导数据）；一样是异体以及屡次重复输入医治，脐带间充质干细胞医治后12周的MELD评分较着低在比照组，可是骨髓间充质干细胞医治后12周的MELD评分以及比照组没有差异（详见2012年以及2017年的报导数据）。

差别的研究单元，接纳差别的医治方案，致使医治的成果倒霉在主观科学的彼此比力。今朝比力一致的结论，就是间充质干细胞能提高肝衰竭患者的保存率，并且临床医治的保险性很是好。可是，必需清晰地熟悉到，MSC医治组是于通例医治的根蒂根基上结合MSC医治，而不是纯真的MSC医治。

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5天前